阿尔茨海默症治疗和预防策略的最新研究进展概述

阿尔茨海默症(AD)作为一种常见且危害严重的神经退行性疾病,随着全球老龄化进程的加速,其发病率逐年攀升,给患者家庭及社会带来了沉重负担。目前全球患者数已超过 5500 万,迫切需要有效的治疗和预防策略。近年来,AD 的研究领域取得了一系列令人瞩目的进展。​

在治疗方面,传统药物主要以改善症状为主,难以从根本上逆转或阻止疾病进展。但 2025 年 3 月 10 日,《自然・医学》发布了一项突破性临床研究成果,为 AD 治疗带来了新希望。美国生物技术公司 Longeveron 开发的骨髓源间充质细胞疗法 Laromestrocel(商品名为 Lomecel-B™)在 49 例轻度 AD 患者中展现出良好效果。该疗法的细胞来源于健康年轻成年捐赠者的骨髓,通过分泌生物活性因子,调节免疫反应、抑制炎症、促进血管生成及组织修复。在这项随机双盲试验中,Laromestrocel 无论是单次还是多次输注,治疗组均展现出良好的安全性,未报告输注相关反应和超敏反应。认知功能量表结果显示,单次输注组在蒙特利尔认知评估(MoCA)中得分提升了 0.9 分(P = 0.009),高剂量组(1 亿细胞 ×4 次)患者的日常生活能力(ADCS – ADL)提高 5.3 分(P = 0.04)。更为关键的是,Laromestrocel 显著减缓了全脑和部分关键脑区的萎缩。与安慰剂组相比,所有治疗组联合分析时,全脑体积的萎缩减缓了 48.4%,在不同剂量的治疗组中,相对于安慰剂组的左侧、右侧和双侧海马萎缩分别减少了 62%、53% 和 59%,其中左侧和双侧的减少达到了统计学显著性。这意味着该疗法不仅能改善患者认知功能,还能在一定程度上保护脑结构,避免了以往部分单抗药物在清除致病蛋白时加速脑萎缩的悖论。​

同时,针对 AD 病因 Aβ 蛋白的新型靶向药物研发也取得进展,为早期 AD 患者提供了更丰富的治疗选择。尽管目前存在三款单抗药物能够在一定程度上延缓病程,但均面临 “脑萎缩加速” 的问题,而新型靶向药物有望在清除致病蛋白与保护脑结构之间找到更好的平衡,不过仍需更多临床研究来验证其长期疗效和安全性。​

在预防领域,科研人员也在积极探索。从饮食角度来看,有研究关注到莲房原花青素的潜在作用。华中科技大学的相关研究表明,莲房原花青素(LSPc)是活性较强的原花青素产品,能显著改善老年记忆 / 认知障碍。通过细胞实验、代谢实验和动物实验逐步证实,LSPc 对于 AD 具有保护作用,可改善 AD 细胞模型中的细胞形态改变及细胞凋亡现象。代谢实验发现,LSPc 干预后多种成分在动物体内增加,推测槲皮素葡萄糖酸苷(q3g)可能是 LSPc 对 AD 起保护作用的有效成分之一。动物实验进一步表明,q3g 可通过改善 AD 模型小鼠胰岛素抵抗,调节 irs – 1 丝氨酸化,从而提高小鼠的学习和记忆能力,这为通过饮食干预预防 AD 提供了新的研究方向。​

从公共卫生角度,早筛早诊对于预防 AD 的进一步恶化至关重要。全国人大代表、山东第一医科大学附属省立医院东院保健神经内科主任卢林指出,抓住阿尔茨海默病早筛早诊 “黄金期”,对延缓疾病进展、提高患者认知功能意义重大。建议借助基层医疗卫生机构、医院、疾控机构等构建筛查网络,结合基本公共卫生老年人健康管理服务,推进 65 岁及以上老年人认知功能初筛,对初筛阳性人群进一步评估。通过早期发现认知功能异常,及时采取干预措施,包括生活方式调整、认知训练等,可能延缓疾病进展。​

此外,家庭康复训练在 AD 预防和治疗中也扮演着重要角色。可以通过认知训练、音乐治疗、运动疗法、心理治疗、言语治疗等方式,在日常生活中帮助患者锻炼认知能力,维持大脑功能,减缓衰退速度。在社会层面,大力普及阿尔茨海默病防控知识,提升公众对疾病的认知,减少歧视,增加专业照护服务供给,培训专业照护人员,建立居家、社区和机构相衔接的照护服务模式,加强对患者家庭成员的多方位支持,提供心理疏导和 “喘息服务” 等,对于 AD 的综合防控具有积极意义。